পরবর্তী প্রজন্মের প্রযুক্তি মাউস মডেল তৈরিকে ত্বরান্বিত করছে
TurboMice™ প্রযুক্তি
টেট্রাপ্লয়েড পরিপূরকের অপ্টিমাইজেশনের একটি সিরিজের মাধ্যমে MingCeler দ্বারা বিকাশ করা হয়েছে।
মিশ্রন দ্বারাসুনির্দিষ্ট জিন সম্পাদনা প্রযুক্তিএবং অপ্টিমাইজ করা মাউসভ্রূণ স্টেম সেল প্রস্তুতি প্রযুক্তি, আমরা এখন প্রায় যেকোনো টার্গেট জিন লোকাস এডিট করতে পারি।
TurboMice™ প্রযুক্তি
আমাদের অত্যন্ত দক্ষ টেট্রাপ্লয়েড কমপ্লিমেন্টেশন প্রযুক্তি আমাদেরকে জিন-সম্পাদিত স্টেম কোষের সাহায্যে ইঁদুরের জন্মহার 1%-5% থেকে 30%-60% পর্যন্ত বৃদ্ধি করার অনুমতি দিয়েছে, যা প্রায় স্বাভাবিক ভ্রূণ স্থানান্তরের দক্ষতার সাথে মিলে যায়।
MingCeler হল বিশ্বের প্রথম কোম্পানী যারা সফলভাবে টেট্রাপ্লয়েড কমপ্লিমেন্টেশন প্রযুক্তির পরীক্ষাগার থেকে শিল্প প্রয়োগে রূপান্তর সম্পন্ন করেছে।
ঐতিহ্যগত প্রযুক্তি
প্রথাগত প্রাণী মডেলিং প্রযুক্তি, যেমন প্রোনিউক্লিয়ার মাইক্রোইনজেকশন এবং ES টার্গেটিং, একটি সমজাতীয় জিনোটাইপের ইঁদুর পেতে কমপক্ষে 2 থেকে 3 প্রজন্মের প্রজনন জড়িত, যা সাধারণত 6-8 মাস সময় নেয়।
এই দীর্ঘ প্রক্রিয়াটি নতুন ওষুধের বিকাশ এবং রোগ গবেষণার অগ্রগতি এবং দক্ষতাকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয়।
কুইক ব্যাচ
1. ভিতরে 20টি পর্যন্ত সমজাতীয় জিন-সম্পাদিত ইঁদুর2-4 মাস.
2. নিম্নলিখিত ≈ 50টি সমজাতীয় ইঁদুর2 মাস।
3. ভিতরে 400+ সমজাতীয় ইঁদুর8-12 মাস।
2020 সালে কেস রিপোর্ট
TurboMice™ প্রযুক্তি দ্রুত উৎপাদনের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল500 সমজাতীয়মানবীকৃত ACE2 ইঁদুর মাত্রের মধ্যে8 মাসCOVID-19 ওষুধ এবং ভ্যাকসিন গবেষণার জন্য।
নমনীয় স্ট্রেন নির্বাচন
প্রথাগত কৌশলগুলির মাউসের স্ট্রেন নির্বাচনের ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য সীমাবদ্ধতা রয়েছে, যেখানে TurboMice™ প্রযুক্তি বিভিন্ন ধরণের জন্মগত এবং আউটব্রিড স্ট্রেন থেকে বেছে নেওয়ার জন্য আরও নমনীয়তা প্রদান করে (বাল্ব /সি, আইসিআর, C57BL/6, ইত্যাদি সহ)।
● TurboMice™ প্রযুক্তি ব্যবহার করে নির্মিত F0 প্রজন্মের ইঁদুর হল একক-কোষের উৎপত্তির টার্গেট ইঁদুর।
● অতএব, F0 ইঁদুরের জেনেটিক উপাদান অভিন্ন, জেনেটিক উপাদানের পরিবর্তনশীলতার কারণে পরীক্ষামূলক ত্রুটিগুলি হ্রাস করে।
● তাই, ওষুধের কার্যকারিতা মূল্যায়ন এবং অন্যান্য পরীক্ষা-নিরীক্ষার জন্য পরীক্ষামূলক ডেটা আরও সামঞ্জস্যপূর্ণ এবং নির্ভরযোগ্য।
ভাল জেনেটিক অখণ্ডতা বজায় রাখে
সিটু যথার্থ জিন সম্পাদনায়
● সুনির্দিষ্ট জিন এক্সপ্রেশন স্তর এবং সঠিক টিস্যু নির্দিষ্টতার সাথে সিটু সুনির্দিষ্ট জিন সম্পাদনা।
● প্রথাগত কৌশলের মাধ্যমে বিকশিত মানবীকৃত ACE2 ইঁদুরগুলি K18-ACE2 প্রোমোটারের বহিরাগত প্রবর্তনের দ্বারা উত্পন্ন হয়, যা এলোমেলো সন্নিবেশের কারণে সুনির্দিষ্ট সম্পাদনা অর্জন করতে অক্ষম হয়, যার ফলে নির্মিত মানবীকৃত ACE2 মাউস মডেলে ACE2 এক্সপ্রেশনের টিস্যুর নির্দিষ্টতার অভাব হয়। .
● MingCeler এর মানবিক ACE2 ইঁদুর বিভিন্ন অঙ্গে নির্দিষ্ট অভিব্যক্তি প্রদর্শন করে (উপরে গ্রাফিক্স C এবং D), এবং কার্যকরভাবে SARS-CoV-2 সংক্রমণের পরে ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি অনুকরণ করে।
ইউনিক এনহ্যান্সার প্লাস প্ল্যাটফর্ম
●MingCeler-এর মালিকানাধীন EnhancerPlus প্ল্যাটফর্ম আমাদের গ্রাহকদের মানবিক জিনের প্রকাশের মাত্রা উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে।
● এপিজেনেটিক্স এবং কোষের ভাগ্য নির্ধারণ গবেষণায় বছরের পর বছর ধরে ডেটা সঞ্চয়ের ফলস্বরূপ, মিংসেলারের এনহ্যান্সারপ্লাস প্ল্যাটফর্ম এনহ্যান্সারদের জিনোমিক অবস্থানের সঠিকভাবে ভবিষ্যদ্বাণী করতে পারে, জিন সম্পাদনা কৌশলগুলির নকশাকে প্রমাণ-ভিত্তিক করে।
● ফলস্বরূপ, টার্গেট জিনগুলি অন্তঃসত্ত্বা জিনের অভিব্যক্তির ধরণ এবং স্তরগুলির সাথে আরও ভালভাবে সাদৃশ্যপূর্ণ হতে পারে।
কেস রিপোর্ট: এক্স জিনের মানবীকরণ।
● EnhancerPlus প্ল্যাটফর্ম ব্যবহার করে, কৌশলটি অপ্টিমাইজ করা হয়েছিল এবং অভিব্যক্তি স্তরটি প্রোটিন স্তরে গ্রাহকের দ্বারা নির্ধারিত ওষুধের বিকাশের প্রয়োজনীয়তাগুলিতে পৌঁছেছে (উপরের গ্রাফিক দেখুন) মাত্রার তিনটি অর্ডার বৃদ্ধি পেয়েছে।
● 2020 সালে বিশ্বের প্রথম ACE2 হিউম্যানাইজড মাউসের ব্যাপক উৎপাদন সম্পন্ন করার পর, MingCeler EnhancerPlus অপ্টিমাইজেশানের মাধ্যমে চারটি পুনরাবৃত্তির মাধ্যমে ACE2 হিউম্যানাইজড মাউস মডেলকে আপগ্রেড করেছে, মানবীকৃত ACE2 এর এক্সপ্রেশন লেভেল অবশেষে মাউস ACE2-এর অন্তঃসত্ত্বা এক্সপ্রেশনের কাছাকাছি পৌঁছেছে।
হিউম্যানাইজড মাউস মডেলের বিভিন্ন অঙ্গে হিউম্যানাইজড ACE2 এর এক্সপ্রেশন লেভেল
মাল্টি-লোকাস জিন এডিটিং
● TurboMice™ প্রযুক্তি হল মাল্টি-লোকাস কম্বিনেটরিয়াল জিন-সম্পাদিত মাউস মডেল তৈরি করার জন্য বাজারে সেরা পছন্দ, কোনো অ্যালিলিক সেগ্রিগেশন সমস্যা ছাড়াই সন্নিবেশের অবস্থান, দীর্ঘ খণ্ড সন্নিবেশ, এবং একাধিক জেনেটিকালি পরিবর্তিত লোকি উচ্চ নির্ভুলতার সুবিধা প্রদান করে৷
● TurboMice™ প্রযুক্তি সময়সাপেক্ষ প্রজনন/স্ক্রীনিং প্রক্রিয়ার প্রয়োজন ছাড়াই সরাসরি জিন-সম্পাদিত ভ্রূণের স্টেম সেল থেকে সমজাতীয় মাল্টি-লোকাস জিন-সম্পাদিত মাউস মডেল তৈরি করতে 3টি জিন পর্যন্ত একযোগে সম্পাদনার অনুমতি দেয়। উদ্ভাবনী ওষুধ গবেষণার জন্য প্রয়োজনীয় উচ্চ-মূল্যের জটিল মডেল।
● MingCeler সফলভাবে ACE2 মানবীকৃত ইঁদুরের উপর ভিত্তি করে অল্প সময়ের মধ্যে বিভিন্ন মাল্টি-লোসি জিন-সম্পাদিত মাউস মডেল তৈরি করেছে।
লং ফ্র্যাগমেন্ট জিন এডিটিং
TurboMice™ প্রযুক্তি 20kb-এর বেশি লম্বা টুকরোগুলির সুনির্দিষ্ট জিন সম্পাদনা করতে সক্ষম করে, মানবীকরণ, কন্ডিশনাল নক-আউট (CKO), এবং বড় টুকরো নক-ইন (KI) এর মতো জটিল মডেলগুলির দ্রুত উত্পাদনকে সহজ করে।
প্রকাশনা
[১] ওয়াং জি, ইয়াং এমএল, ডুয়ান জেডএল, লিউ এফএল, জিন এল, লং সিবি, ঝাং এম, ট্যাং এক্সপি, জু এল, লি ওয়াইসি, কামাউ পিএম, ইয়াং এল, লিউ এইচকিউ, জু জেডব্লিউ, চেন জেকে, ঝেং ওয়াইটি , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin SARS-CoV-2 স্পাইক প্রোটিনের সাথে এর মিথস্ক্রিয়া ব্লক করতে ACE2 কে আবদ্ধ করে এবং পশু মডেলে SARS-CoV-2 সংক্রমণ প্রতিরোধে কার্যকর।সেল রেস.2021 জানুয়ারী;31(1):17-24।doi: 10.1038/s41422-020-00450-0।(IF: 20.507)
[২] লিউ এফএল, উ কে, সান জে, ডুয়ান জেড, কোয়ান এক্স, কুয়াং জে, চু এস, প্যাং ডব্লিউ, গাও এইচ, জু এল, লি ওয়াইসি, ঝাং এইচএল, ওয়াং এক্সএইচ, লুও আরএইচ, ফেং এক্সএল, শোলার এইচআর , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. টেট্রাপ্লয়েড পরিপূরক সহ COVID-19-এর জন্য ACE2 হিউম্যানাইজড ইনব্রিড মাউস মডেলের দ্রুত প্রজন্ম।Natl Sci Rev. 2020 নভেম্বর 24;8(2):nwaa285।doi: 10.1093/nsr/nwaa285।(IF: 16.693)
পরিষেবা প্রবাহ
আপনাকে যা করতে হবে তা হল আপনার মাউস মডেলের জন্য আপনার জিন পরিবর্তনের প্রয়োজনীয়তা আমাদের প্রদান করুন।আপনার স্পেসিফিকেশনের উপর ভিত্তি করে, আমরা একটি কাস্টমাইজড প্রাথমিক পরিকল্পনা একত্র করব এবং আরও আলোচনা এবং পারস্পরিক চুক্তির পরে, আমরা একটি প্রযুক্তিগত পরিষেবা চুক্তি স্বাক্ষর করব।প্রকল্প শুরু হওয়ার পর আমরা অগ্রগতি সম্পর্কে সময়মত আপডেট প্রদান করব।